近日，CAR-T 之父Carl June 等人在 Nature 发表了一项标题为“Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells”关于CAR-T疗法的重要论文。Carl June教授领衔的团队通过长期研究发现：CAR-T疗法的效果可以持续10年之久！Carl June 表示，现在可以承认CAR-T治愈了Doug Olson，CAR-T确实可以真正治愈癌症患者。

2010年夏天，Bill Ludwig和Doug Olson正在与一种叫做慢性淋巴细胞白血病（CLL）的凶恶血癌作斗争。他们都接受了许多治疗，由于剩下的治疗选择越来越少，也是抱着死马当活马医的态度，他们参与了CAR-T疗法的临床研究。这是一种非常新颖的技术，还没人知道它究竟能不能起效。幸运的是，在接受治疗后，这两名患者的病情均在一年内得到了很好的控制。他们的治疗故事成为全球的头条新闻，并开创一个高度个性化的医学新时代。

在这种称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法的实验性疗法中，经过基因改造的靶向肿瘤细胞的T细胞是用每名患者自己的T细胞为他们制作的活体药物。

这两名患者罹患的慢性淋巴细胞白血病是一种极难治愈的疾病。在短期内CAR-T疗法虽然能帮助他们缓解病情，但这种疗效能持续终身吗？为了回答这个问题，研究人员们在治疗后，就不断从这两名患者体内采取血样，想了解CAR-T细胞在人体内会不会出现什么变化。与传统的小分子药物或者生物抗体药物不同，CAR-T疗法使用的可是活生生的细胞。进入患者体内后，这些细胞还会继续生存。它们不是静态的，它们还会不断演化。

研究中，科学家们首先确认在治疗的十年后，CAR-T细胞依旧在患者体内存在。这也能解释为何他们在治疗的十年后，病情还得到了稳定的控制。

有意思的是，这些细胞的组成却随着时间的推移，发生了很明显的变化。在治疗的早期，CAR-T细胞主要为CD8阳性的T细胞。它们具有杀伤作用，能杀死癌变的细胞，治疗癌症。但在几年后，大部分CAR-T细胞转为了CD4阳性的T细胞。这些细胞一般被称为“辅助T细胞”，主要起到辅助和指引的作用。在两名患者体内，接受治疗的几年后，CD4阳性T细胞可以占到97-99%。

基于T细胞受体测序数据，分析患者1、2体内的CAR-T细胞克隆进化

研究人员们指出，这一变化表明两种细胞在治疗不同阶段的作用：前者负责杀死癌细胞，后者负责长期对病情的控制。因此想要长久控制癌症，需要多种不同细胞类型的组合。此外，这些结果也再次证明CAR-T细胞可以在人体内长久生存。

论文共同第一作者兼论文共同通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学与检验医学教授J.Joseph Melenhorst博士说，“这种长期缓解是了不起的，见证患者无癌生活证明了这种有效对抗癌细胞的‘活体药物’的巨大效力。目睹我们的患者对这种创新的细胞疗法反应良好，我们所有的努力都是值得的。能够让他们有更多的时间生活，并与亲人一起度过。”

十年无癌后，Doug Olson（中）与家人庆祝自己的75岁生日

自2010年接受治疗后，两人都没有再出现癌症复发。Doug Olson经常跑步，并完成了六个半程马拉松比赛。Bill Ludwig和家人一道环游了全国，并看到了孙辈的诞生。2021年，他因为新冠综合症去世。

论文共同作者、宾夕法尼亚大学细胞治疗与移植主任David L. Porter博士说，“CAR-T细胞疗法对特定的白血病和淋巴瘤极为有效，我们期待在这些癌症中继续努力，同时也关注它们对实体瘤的影响，实体瘤领域的研究将在未来几年看到更多进展。

论文共同通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学与检验医学教授、帕克癌症免疫疗法研究所主任Carl H. June博士说，“我们已经开始在更多的血癌中测试下一代T细胞，包括淋巴瘤，并针对具有挑战性的实体瘤。大量的深度学习研究将微调癌症患者使用CAR-T细胞治疗的方式，我们期待下一阶段的研究和改进，包括如何好地使用这种方法来针对其他癌症和疾病。”